赚钱这件事,本来就是又土又俗
这几年,我看过的赚钱项目没有二百个也有一百了。
有些项目名字很高级,AI、跨境电商、SaaS、私域、知识付费、独立站。
有些项目又土又俗,酒店代订、闲鱼、代购、团购、帮人办事,甚至有人专门帮人抢演唱会门票。
我发现这些项目表面八竿子打不着,但都是同一个逻辑:有人嫌麻烦。
这是人类最稳定的需求之一。懒是缺点,但缺点就是市场。
比如酒店代订。大家当然知道去哪订酒店,但他懒得研究会员权益,懒得比价,算积分。于是他愿意花钱。你替他搞定。钱就来了。
我做服装也是一样。客户不是不会在淘宝买衣服,他只是不会找那么多品牌,不知道哪些店靠谱,哪些品牌值得买。
所以我做的事情,说白了就是:我替你找。你付钱。
几乎所有生意都可以这么解释、
餐厅是替你做饭。保洁是替你打扫。滴滴是替你开车。外卖是替你跑腿。中介是替你找房。猎头是替公司找人。甚至去理发,本质上也是:别人替你处理一件你自己处理起来很麻烦的事情。
所以我感觉赚钱靠风口这句话不那么对。
风口当然重要。但风口上的猪多了,也容易撞猪。风一停,那猪还是猪,摔下来都得死。
一个项目能不能赚钱,最核心的地方是:它到底替别人省了什么麻烦?
时间、体力、信息、风险、选择、还是情绪。只要能稳定替别人解决其中一样,钱就有可能出现。
好多人给我留言问的是:“现在什么行业赚钱?”
然后开始研究:AI赚不赚钱?跨境赚不赚钱?直播赚不赚钱?
这就跟问西瓜摊小贩:这瓜保熟吗?一个道理。还能告诉你不熟吗?
真正的问题可能是:“现在什么人正在为什么事情发愁?”
比如我做服装。如果当时有人问我:“女装行业赚钱吗?”我可能会说:“不一定。”因为卖女装的点比早餐店都多。
但如果你问:“有没有人愿意花钱,让我帮她找到好看、便宜、靠谱的品牌?”
答案就是:有。而且很多很多。这就是生意。
不是女装这个行业让我赚到钱,是我解决了一个具体问题。
做酒店代订,也是一样。酒店本身也有获客能力,携程这种平台也没有倒闭,消费者自己也不是不会订房。只是有人发现:“我可以帮你把这件麻烦事处理得更便宜一点。”
于是就有了利润。
所以看一个赚钱项目,不用看它包装出来叫什么。什么“新消费”,什么“AI赋能”,“个人IP”。这些词听起来都很厉害的词,都不重要。
就找五个问题:谁在付钱?他为什么愿意付?他原本自己为什么不做?
我到底替他省掉了什么?这个麻烦能不能重复发生?
如果这五个问题能回答清楚,项目往往已经成功了一半。
赚钱还有一个特别反直觉的规律:越多人觉得不值得做的事情,有时候越容易赚钱。
因为大家都嫌麻烦。没人愿意干。价格就会出来。
你让一个程序员去搬家。他可能觉得:“这活我自己来。”但你让他连续搬八个小时,再爬六层楼,再拆家具,再装家具,再处理十几个纸箱。他马上就会觉得:“给钱,赶紧给钱!!”
这就是钱。
钱很多时候你愿意处理麻烦的补偿。聪明人很多,愿意干脏活累活的人很少。
所以我现在看到一些所谓的“暴利项目”,反而没有以前那么兴奋了。
我更喜欢看那些特别不起眼的小生意。一个人每天帮几十个人解决一个很小的问题。一年下来,也能赚不少钱。
虽然又土又俗,也许还有点不体面,但钱是实实在在的一直在进来。
这种生意我觉得特别有意思。
因为它把赚钱这件事变得特别朴素:你替别人解决了问题,别人就愿意把钱给你。
就这么简单。
赚钱不是一门复杂的学问。
你会修东西。有人不会。
你会找货。有人不会。
你知道哪里便宜。别人不知道。
你有时间。别人没有。
你不嫌麻烦。别人嫌。
甚至你只是比别人早发现了一件事情,都可能变成钱。
所以现在有人问我:“有什么赚钱的好项目?”
我反而不知道怎么回答。
因为项目这个东西,往往是最后一步。真正值钱的东西不是项目,是问题。
先找到一群正在被什么东西折磨的人。然后想办法让他们舒服一点。钱通常就在那里。
别老盯着天上,低头看看,满地都是别人懒得弯腰的麻烦。
你弯一次腰,捡起来的就是钱。
by @风小海 #你不知道的行业内幕
这几年,我看过的赚钱项目没有二百个也有一百了。
有些项目名字很高级,AI、跨境电商、SaaS、私域、知识付费、独立站。
有些项目又土又俗,酒店代订、闲鱼、代购、团购、帮人办事,甚至有人专门帮人抢演唱会门票。
我发现这些项目表面八竿子打不着,但都是同一个逻辑:有人嫌麻烦。
这是人类最稳定的需求之一。懒是缺点,但缺点就是市场。
比如酒店代订。大家当然知道去哪订酒店,但他懒得研究会员权益,懒得比价,算积分。于是他愿意花钱。你替他搞定。钱就来了。
我做服装也是一样。客户不是不会在淘宝买衣服,他只是不会找那么多品牌,不知道哪些店靠谱,哪些品牌值得买。
所以我做的事情,说白了就是:我替你找。你付钱。
几乎所有生意都可以这么解释、
餐厅是替你做饭。保洁是替你打扫。滴滴是替你开车。外卖是替你跑腿。中介是替你找房。猎头是替公司找人。甚至去理发,本质上也是:别人替你处理一件你自己处理起来很麻烦的事情。
所以我感觉赚钱靠风口这句话不那么对。
风口当然重要。但风口上的猪多了,也容易撞猪。风一停,那猪还是猪,摔下来都得死。
一个项目能不能赚钱,最核心的地方是:它到底替别人省了什么麻烦?
时间、体力、信息、风险、选择、还是情绪。只要能稳定替别人解决其中一样,钱就有可能出现。
好多人给我留言问的是:“现在什么行业赚钱?”
然后开始研究:AI赚不赚钱?跨境赚不赚钱?直播赚不赚钱?
这就跟问西瓜摊小贩:这瓜保熟吗?一个道理。还能告诉你不熟吗?
真正的问题可能是:“现在什么人正在为什么事情发愁?”
比如我做服装。如果当时有人问我:“女装行业赚钱吗?”我可能会说:“不一定。”因为卖女装的点比早餐店都多。
但如果你问:“有没有人愿意花钱,让我帮她找到好看、便宜、靠谱的品牌?”
答案就是:有。而且很多很多。这就是生意。
不是女装这个行业让我赚到钱,是我解决了一个具体问题。
做酒店代订,也是一样。酒店本身也有获客能力,携程这种平台也没有倒闭,消费者自己也不是不会订房。只是有人发现:“我可以帮你把这件麻烦事处理得更便宜一点。”
于是就有了利润。
所以看一个赚钱项目,不用看它包装出来叫什么。什么“新消费”,什么“AI赋能”,“个人IP”。这些词听起来都很厉害的词,都不重要。
就找五个问题:谁在付钱?他为什么愿意付?他原本自己为什么不做?
我到底替他省掉了什么?这个麻烦能不能重复发生?
如果这五个问题能回答清楚,项目往往已经成功了一半。
赚钱还有一个特别反直觉的规律:越多人觉得不值得做的事情,有时候越容易赚钱。
因为大家都嫌麻烦。没人愿意干。价格就会出来。
你让一个程序员去搬家。他可能觉得:“这活我自己来。”但你让他连续搬八个小时,再爬六层楼,再拆家具,再装家具,再处理十几个纸箱。他马上就会觉得:“给钱,赶紧给钱!!”
这就是钱。
钱很多时候你愿意处理麻烦的补偿。聪明人很多,愿意干脏活累活的人很少。
所以我现在看到一些所谓的“暴利项目”,反而没有以前那么兴奋了。
我更喜欢看那些特别不起眼的小生意。一个人每天帮几十个人解决一个很小的问题。一年下来,也能赚不少钱。
虽然又土又俗,也许还有点不体面,但钱是实实在在的一直在进来。
这种生意我觉得特别有意思。
因为它把赚钱这件事变得特别朴素:你替别人解决了问题,别人就愿意把钱给你。
就这么简单。
赚钱不是一门复杂的学问。
你会修东西。有人不会。
你会找货。有人不会。
你知道哪里便宜。别人不知道。
你有时间。别人没有。
你不嫌麻烦。别人嫌。
甚至你只是比别人早发现了一件事情,都可能变成钱。
所以现在有人问我:“有什么赚钱的好项目?”
我反而不知道怎么回答。
因为项目这个东西,往往是最后一步。真正值钱的东西不是项目,是问题。
先找到一群正在被什么东西折磨的人。然后想办法让他们舒服一点。钱通常就在那里。
别老盯着天上,低头看看,满地都是别人懒得弯腰的麻烦。
你弯一次腰,捡起来的就是钱。
by @风小海 #你不知道的行业内幕
其实来日本走过几所学校门口就会知道,不管是小学还是中学,门口的横幅基本上都是庆祝xxx在市/县/国家xx运动比赛中取得xx成绩,无一例外,全是体育相关。
还有去各种大中小型体育赛事,大人需要买票,但我发现几乎都允许中小学生免费入场观看,或者是特殊的很便宜的票价。
拉开差距或许需要一代人,但也只需要一代人。
by @大卫翁 https://mp.weixin.qq.com/s/uqiH5j6-cTRhkzaJDkn-wQ?from=singlemessage&isappinstalled=0&scene=1&clicktime=1789797193&enterid=1789797193 #你不知道的行业内幕
还有去各种大中小型体育赛事,大人需要买票,但我发现几乎都允许中小学生免费入场观看,或者是特殊的很便宜的票价。
拉开差距或许需要一代人,但也只需要一代人。
by @大卫翁 https://mp.weixin.qq.com/s/uqiH5j6-cTRhkzaJDkn-wQ?from=singlemessage&isappinstalled=0&scene=1&clicktime=1789797193&enterid=1789797193 #你不知道的行业内幕
老罗踩完野人,说怀念钟薛高,结果钟薛高立即宣布重启。你自己品。
钟薛高预计将在今年第四季度上市轻牛乳、丝绒可可与半半巧巧口味3款产品,每支建议零售价为6.9元-7.9元,后续价格可能还将根据市场及消费者反馈,进行微调,雪糕配方则还是以前的配方。
按照钟薛高的规划,第四季度上市第一批产品后,会进行产品的打磨及研发,以争取在明年旺季之前有更多的口味上市。
目前钟薛高品牌管理方为钟雪高。天眼查APP显示,钟雪高品牌管理(上海)有限公司成立于2026年6月,“钟雪高”与“钟薛高”仅一字之差。钟雪高品牌管理(上海)有限公司股东有两位,分别是持股60%的王亚青,和持股40%的长沙虎家食品科技有限公司。长沙虎家食品科技有限公司是一家速冻食品企业,旗下核心品牌是皇家小虎。
长沙虎家食品科技有限公司与钟雪高品牌管理(上海)有限公司之间的关系仅为财务投资与被财务投资的关系,新公司由90后CEO陈大成带领的团队进行独立运营,目前并没有业务交集,而未来,双方可能在供应链、生产、履约等方面进行公司层面的业务合作。目前是王亚青作为商标使用许可人给予钟雪高品牌管理(上海)有限公司独占商标相关无形资产的使用授权。后续,可能会有商标或者相关无形资产转让的信息公示。
by @刀姐doris #你不知道的行业内幕
钟薛高预计将在今年第四季度上市轻牛乳、丝绒可可与半半巧巧口味3款产品,每支建议零售价为6.9元-7.9元,后续价格可能还将根据市场及消费者反馈,进行微调,雪糕配方则还是以前的配方。
按照钟薛高的规划,第四季度上市第一批产品后,会进行产品的打磨及研发,以争取在明年旺季之前有更多的口味上市。
目前钟薛高品牌管理方为钟雪高。天眼查APP显示,钟雪高品牌管理(上海)有限公司成立于2026年6月,“钟雪高”与“钟薛高”仅一字之差。钟雪高品牌管理(上海)有限公司股东有两位,分别是持股60%的王亚青,和持股40%的长沙虎家食品科技有限公司。长沙虎家食品科技有限公司是一家速冻食品企业,旗下核心品牌是皇家小虎。
长沙虎家食品科技有限公司与钟雪高品牌管理(上海)有限公司之间的关系仅为财务投资与被财务投资的关系,新公司由90后CEO陈大成带领的团队进行独立运营,目前并没有业务交集,而未来,双方可能在供应链、生产、履约等方面进行公司层面的业务合作。目前是王亚青作为商标使用许可人给予钟雪高品牌管理(上海)有限公司独占商标相关无形资产的使用授权。后续,可能会有商标或者相关无形资产转让的信息公示。
by @刀姐doris #你不知道的行业内幕
推荐瑞·达利欧最新一期深度访谈,信息量巨大。
这期节目刚上线不到两周,播放量已经破400万。
当然,这期访谈能火,很大一部分原因还是瑞·达利欧本人。
他是全球最大的对冲基金之一的桥水基金创始人,累计给投资者赚了大约530亿美元。
但真正让达利欧出名的,是2008年那场全球金融危机。
当时标普500暴跌将近40%的时候,大量投资机构损失惨重,他的基金反而赚了9.5%。更早之前,他就警告过度借贷可能引发系统性危机。
也正因为这样,当他在这次访谈里说,AI已经出现了经典的泡沫特征,很多人的第一反应不是反驳,是想知道他究竟看到了什么。
但整场访谈听下来,我觉得最重要的,是他全程反复提到的一条线索:
AI正在改变财富的流向。
1
访谈一开始,主持人问达利欧,我们是不是正处在一个AI泡沫里?
达利欧没有急着给出一个涨跌判断,而是先讲了20世纪20年代的故事。
那是一个技术爆发的年代,汽车开始普及,普通家庭第一次用上电灯和冰箱,广播与飞机也进入大众视野。
所有人都知道,这些技术会改变未来。
后来也确实改变了,可这并没有阻止1929年的崩盘。
同样的事情也发生在互联网时代。
互联网不是骗局,今天几乎所有人的生活都建立在它之上,但一家企业代表未来,不等于它在任何价格上都值得购买。
这句话放到今天仍然成立:AI是真的,AI泡沫也可以是真的,技术不断进步,与市场过度兴奋并不矛盾。
很多人看到AI越来越强,就觉得AI公司的估值一定会继续上涨。可技术回答的是它能做什么,价格回答的是人们已经为这件事付了多少钱。
达利欧在这里提到了一个特别关键的区别:财富不是钱。
一家AI公司融资5000万元,市场却给了它10亿元估值。创始人因此拥有了巨额财富,但那主要是股份的账面价格。只有卖出股份,财富才会真正变成可以支付账单的钱。
市场好的时候,人们可以拿股份抵押,借来的钱又会推高资产价格。
等到利率上升,或者投资人突然需要现金,过程就会反过来。大家开始卖资产,价格下跌,抵押物随之缩水,原本看起来很坚固的财富会迅速消失。
泡沫真正危险的地方,不是有人在屏幕上亏了一笔钱,是资产价格下跌后,公司开始削减成本。
一个人少花的钱,会变成另一家公司的收入缺口。市场里的恐慌,最后会落到普通人的岗位上。
2
但这场访谈最关键的部分,是达利欧谈到了另一个问题。
AI创造的财富,到底会流向哪里?
首先我们要认清一个现实:技术创造出来的钱,肯定不会自动平均落到每个人手里。
AI可以让整个社会更富,却也可能让一部分人的收入变得更不稳定。
问题不是AI会不会创造财富,它当然会。
真正的问题是,这些新增的财富最后会属于谁?
在瑞·达利欧看来,AI创造的财富,会更容易流向资本家。他的解释如下。
工业革命以来,机器一直在沿着人的身体向上替代。
最早替代的是体力,拖拉机代替农民在土地上劳作,流水线接管了大量重复动作。
现在,这条线已经来到了大脑,AI开始处理写作、分析和部分推理工作。
以前一家企业赚到100元,需要拿出很大一部分支付工资。现在,同样的业务可以由更少的人配合AI完成。
企业收入没有减少,人工成本却可能下降。省下来的部分不会凭空消失,它更可能进入利润,最后流向持有公司股份的人。
这才是AI时代真正重要的财富变化。
它不一定表现为所有人突然失业,更常见的情况是,一个行业仍然在增长,身处其中的普通人却没有明显变富。
生产率提高了,工资只增加一点,资产价格却涨得更快。
一个人会使用生产工具,与拥有生产工具带来的收益,是两码事。
一个人用AI把一天的工作压缩到四小时,如果公司因此减少招聘,那么省下的成本首先属于公司。除非这个人能借此进入更高价值的岗位,或者拥有一部分业务成果,否则他只是帮助组织变得更有效率。
所以AI时代的差距,可能不只发生在会用AI的人和不会用AI的人之间。
更大的差距,会出现在参与分配的人和只领取固定工资的人之间。
3
主持人接着问,如果一个年轻人没有多少存款,也没有可以投资的资产,他该怎么办?
达利欧回答,你唯一的资产就是自己。
一个人的收入,不只取决于他会什么,还取决于市场愿意为这种能力付多少钱。
同样是开车,网约车司机和为高净值客户服务的专职司机,出售的是相近的技能,价格却完全不同。
同样擅长沟通,在低利润行业处理日常协调,与在高价值交易中参与关键谈判,得到的回报也不会一样。
技能的价值从来不是固定的,而是由所处的场景决定。
这不意味着每个人都要创业,而是需要想办法让收入逐渐靠近成果,不是永远只按投入的时间定价。
你可以进入更需要判断的岗位,也可以积累可复用的作品。只要你对最终成果拥有更强的议价权,AI带来的效率才更可能成为你的收益。
4
对谈最后又回到了一个很实际的问题:既然泡沫可能破裂,现在应该做什么?
达利欧的答案是,不要试图预测那个精确的时点。
与其把未来押在一次判断上,不如让自己在判断错误后依然能够生活。
其实整场访谈里,达利欧谈分散投资,表面上说的是股票、现金和黄金,背后其实是同一个词:选择权。
有一笔能覆盖生活的应急资金,你就不必在市场最低点卖出资产。拥有可以迁移的能力,公司裁员时,你也不至于只能等待。
选择权无法让人躲过所有周期,但它能减少被迫做决定的次数。
AI时代也是一样。当机器开始参与脑力劳动,单纯出售时间会越来越被动。
未来最稳妥的位置,未必是离AI最远的地方,而是让AI提高你的产出,同时让自己保留对一部分成果的所有权。
很推荐大家有时间可以看下这期访谈。我觉得瑞·达利欧很厉害的地方在于,他总在追问同一件事:一个变化发生以后,钱会从哪里来,又会流到哪里去?
重点不是结论,是他的思考问题的方式。
by @西里森森 #你不知道的行业内幕
这期节目刚上线不到两周,播放量已经破400万。
当然,这期访谈能火,很大一部分原因还是瑞·达利欧本人。
他是全球最大的对冲基金之一的桥水基金创始人,累计给投资者赚了大约530亿美元。
但真正让达利欧出名的,是2008年那场全球金融危机。
当时标普500暴跌将近40%的时候,大量投资机构损失惨重,他的基金反而赚了9.5%。更早之前,他就警告过度借贷可能引发系统性危机。
也正因为这样,当他在这次访谈里说,AI已经出现了经典的泡沫特征,很多人的第一反应不是反驳,是想知道他究竟看到了什么。
但整场访谈听下来,我觉得最重要的,是他全程反复提到的一条线索:
AI正在改变财富的流向。
1
访谈一开始,主持人问达利欧,我们是不是正处在一个AI泡沫里?
达利欧没有急着给出一个涨跌判断,而是先讲了20世纪20年代的故事。
那是一个技术爆发的年代,汽车开始普及,普通家庭第一次用上电灯和冰箱,广播与飞机也进入大众视野。
所有人都知道,这些技术会改变未来。
后来也确实改变了,可这并没有阻止1929年的崩盘。
同样的事情也发生在互联网时代。
互联网不是骗局,今天几乎所有人的生活都建立在它之上,但一家企业代表未来,不等于它在任何价格上都值得购买。
这句话放到今天仍然成立:AI是真的,AI泡沫也可以是真的,技术不断进步,与市场过度兴奋并不矛盾。
很多人看到AI越来越强,就觉得AI公司的估值一定会继续上涨。可技术回答的是它能做什么,价格回答的是人们已经为这件事付了多少钱。
达利欧在这里提到了一个特别关键的区别:财富不是钱。
一家AI公司融资5000万元,市场却给了它10亿元估值。创始人因此拥有了巨额财富,但那主要是股份的账面价格。只有卖出股份,财富才会真正变成可以支付账单的钱。
市场好的时候,人们可以拿股份抵押,借来的钱又会推高资产价格。
等到利率上升,或者投资人突然需要现金,过程就会反过来。大家开始卖资产,价格下跌,抵押物随之缩水,原本看起来很坚固的财富会迅速消失。
泡沫真正危险的地方,不是有人在屏幕上亏了一笔钱,是资产价格下跌后,公司开始削减成本。
一个人少花的钱,会变成另一家公司的收入缺口。市场里的恐慌,最后会落到普通人的岗位上。
2
但这场访谈最关键的部分,是达利欧谈到了另一个问题。
AI创造的财富,到底会流向哪里?
首先我们要认清一个现实:技术创造出来的钱,肯定不会自动平均落到每个人手里。
AI可以让整个社会更富,却也可能让一部分人的收入变得更不稳定。
问题不是AI会不会创造财富,它当然会。
真正的问题是,这些新增的财富最后会属于谁?
在瑞·达利欧看来,AI创造的财富,会更容易流向资本家。他的解释如下。
工业革命以来,机器一直在沿着人的身体向上替代。
最早替代的是体力,拖拉机代替农民在土地上劳作,流水线接管了大量重复动作。
现在,这条线已经来到了大脑,AI开始处理写作、分析和部分推理工作。
以前一家企业赚到100元,需要拿出很大一部分支付工资。现在,同样的业务可以由更少的人配合AI完成。
企业收入没有减少,人工成本却可能下降。省下来的部分不会凭空消失,它更可能进入利润,最后流向持有公司股份的人。
这才是AI时代真正重要的财富变化。
它不一定表现为所有人突然失业,更常见的情况是,一个行业仍然在增长,身处其中的普通人却没有明显变富。
生产率提高了,工资只增加一点,资产价格却涨得更快。
一个人会使用生产工具,与拥有生产工具带来的收益,是两码事。
一个人用AI把一天的工作压缩到四小时,如果公司因此减少招聘,那么省下的成本首先属于公司。除非这个人能借此进入更高价值的岗位,或者拥有一部分业务成果,否则他只是帮助组织变得更有效率。
所以AI时代的差距,可能不只发生在会用AI的人和不会用AI的人之间。
更大的差距,会出现在参与分配的人和只领取固定工资的人之间。
3
主持人接着问,如果一个年轻人没有多少存款,也没有可以投资的资产,他该怎么办?
达利欧回答,你唯一的资产就是自己。
一个人的收入,不只取决于他会什么,还取决于市场愿意为这种能力付多少钱。
同样是开车,网约车司机和为高净值客户服务的专职司机,出售的是相近的技能,价格却完全不同。
同样擅长沟通,在低利润行业处理日常协调,与在高价值交易中参与关键谈判,得到的回报也不会一样。
技能的价值从来不是固定的,而是由所处的场景决定。
这不意味着每个人都要创业,而是需要想办法让收入逐渐靠近成果,不是永远只按投入的时间定价。
你可以进入更需要判断的岗位,也可以积累可复用的作品。只要你对最终成果拥有更强的议价权,AI带来的效率才更可能成为你的收益。
4
对谈最后又回到了一个很实际的问题:既然泡沫可能破裂,现在应该做什么?
达利欧的答案是,不要试图预测那个精确的时点。
与其把未来押在一次判断上,不如让自己在判断错误后依然能够生活。
其实整场访谈里,达利欧谈分散投资,表面上说的是股票、现金和黄金,背后其实是同一个词:选择权。
有一笔能覆盖生活的应急资金,你就不必在市场最低点卖出资产。拥有可以迁移的能力,公司裁员时,你也不至于只能等待。
选择权无法让人躲过所有周期,但它能减少被迫做决定的次数。
AI时代也是一样。当机器开始参与脑力劳动,单纯出售时间会越来越被动。
未来最稳妥的位置,未必是离AI最远的地方,而是让AI提高你的产出,同时让自己保留对一部分成果的所有权。
很推荐大家有时间可以看下这期访谈。我觉得瑞·达利欧很厉害的地方在于,他总在追问同一件事:一个变化发生以后,钱会从哪里来,又会流到哪里去?
重点不是结论,是他的思考问题的方式。
by @西里森森 #你不知道的行业内幕
我头一次发现,养老院的电视是特殊配置过的,中间会植入超长广告,基本都是请脸熟的过气明星站台推销保健品,现在也有针对老年人的ai知识付费什么的。
由于养老院的电视是独立不联网的,不会受到平台监管,在这里可以大肆虚假宣传,想想真的可怕,目标受众是一堆极其容易受骗的老年人,天天在他们唯一接触的屏幕上轮番话术洗脑,有关部门真的应该介入管一管……
by @臀总 #你不知道的行业内幕
和做电商的朋友吃饭,聊他接手公司电商板块怎么给降费用的,听完都害怕他来扣我牙缝里的肉,今天先给大家分享一下物流篇:
他们有一条低价产品线,单价只有十块钱左右,毛利大概20%。算下来一单就两块钱毛利,但是发一次货,利润基本全吃掉了,更别提能留出其他费用。
怎么办?
反正我听完的第一反应,是找快递公司。但是今天的运费透明度,压价的空间非常有限。
他当时的做法,就是把整个链路扒开,一个环节一个环节找问题。
先看箱规。
过去电商是直接用线下的产品在卖。线下经销商怕一箱太多卖不完,所以喜欢小箱规。但电商仓库反正都要拆箱,小箱规不仅没有优势,反而拆起来更麻烦,外箱成本也更高。
那就把箱规改大。摊到每袋可能只省几分钱,但低价产品本来赚的就是这几分钱。
再看仓储物流。
过去他们电商是货生产了,要先运到总部仓,再从总部发全国。这就是因为惯性带来的成本,但是他们其实全国都有工厂,于是就改革直接在工厂附近入仓发货,又省下一笔调拨费。那放在哪里的工厂呢,听他说才知道,全国的快递费其实不是同价的,像川渝这种产业集群少的地方,物流车进去的多,出来的少,很多空返,所以快递价格更便宜。所以这种地方的快递出去是价格洼地,他们就选川渝的工厂,把电商的仓也放在那里。
然后看包装。
原来的产品是真空包装,运输中容易被挤破,所以必须套纸箱。但是纸箱贵,怎么搞呢?就反过来改产品包装,换成更适合电商运输的形式,可以直接用气泡袋发货。
一个纸箱和一个气泡袋,差四毛钱。对十块钱的商品来说,四毛钱就是四个点的毛利。也不是小钱。
规格也要重新算。
原来一袋500克,两袋加上包材,刚好超过快递的重量档位,每单就要多付几毛钱。后来把规格调整到400克,价格略微降一点,但不再跨档,毛利反而提高了。
最后还要和前端运营拉通。
他去看前段销售,发现过去主播有惯性,喜欢卖低价单袋,因为电商就是价格低好卖,消费者下单门槛小。但对企业来说,单袋订单的物流费率最高。所以又强制要求改主推,通过组合装和价格设计,引导消费者一次买两袋、三袋,把每袋分摊的运费降下来。
他说调整以后,整个仓储物流费率下降了一个点,十亿元规模,一个点就是一千万利润。
所以,有时候说控制成本,不光是所谓压价格,真的是需要重新解构商品从工厂到顾客手里的全过程。
by @枪上花 #你不知道的行业内幕
他们有一条低价产品线,单价只有十块钱左右,毛利大概20%。算下来一单就两块钱毛利,但是发一次货,利润基本全吃掉了,更别提能留出其他费用。
怎么办?
反正我听完的第一反应,是找快递公司。但是今天的运费透明度,压价的空间非常有限。
他当时的做法,就是把整个链路扒开,一个环节一个环节找问题。
先看箱规。
过去电商是直接用线下的产品在卖。线下经销商怕一箱太多卖不完,所以喜欢小箱规。但电商仓库反正都要拆箱,小箱规不仅没有优势,反而拆起来更麻烦,外箱成本也更高。
那就把箱规改大。摊到每袋可能只省几分钱,但低价产品本来赚的就是这几分钱。
再看仓储物流。
过去他们电商是货生产了,要先运到总部仓,再从总部发全国。这就是因为惯性带来的成本,但是他们其实全国都有工厂,于是就改革直接在工厂附近入仓发货,又省下一笔调拨费。那放在哪里的工厂呢,听他说才知道,全国的快递费其实不是同价的,像川渝这种产业集群少的地方,物流车进去的多,出来的少,很多空返,所以快递价格更便宜。所以这种地方的快递出去是价格洼地,他们就选川渝的工厂,把电商的仓也放在那里。
然后看包装。
原来的产品是真空包装,运输中容易被挤破,所以必须套纸箱。但是纸箱贵,怎么搞呢?就反过来改产品包装,换成更适合电商运输的形式,可以直接用气泡袋发货。
一个纸箱和一个气泡袋,差四毛钱。对十块钱的商品来说,四毛钱就是四个点的毛利。也不是小钱。
规格也要重新算。
原来一袋500克,两袋加上包材,刚好超过快递的重量档位,每单就要多付几毛钱。后来把规格调整到400克,价格略微降一点,但不再跨档,毛利反而提高了。
最后还要和前端运营拉通。
他去看前段销售,发现过去主播有惯性,喜欢卖低价单袋,因为电商就是价格低好卖,消费者下单门槛小。但对企业来说,单袋订单的物流费率最高。所以又强制要求改主推,通过组合装和价格设计,引导消费者一次买两袋、三袋,把每袋分摊的运费降下来。
他说调整以后,整个仓储物流费率下降了一个点,十亿元规模,一个点就是一千万利润。
所以,有时候说控制成本,不光是所谓压价格,真的是需要重新解构商品从工厂到顾客手里的全过程。
by @枪上花 #你不知道的行业内幕
今天看到性萧条的文章,好奇的去搜了一下挚文集团的营收,挚文集团旗下有非常著名的婚恋YP平台,探探、陌陌、赫兹、牵手、贴贴等 App
年份 全年总营收 同比变化 核心原因
2020年 150.24亿元 - 历史营收峰值
2021年 145.76亿元 -3.0% 初次小幅下滑
2022年 127.04亿元 -12.8% 下滑幅度扩大
2023年 120.02亿元 -5.5% 持续收缩
2024年 105.63亿元 -12.0% 大幅下滑
2025年 103.67亿元 -1.9% 降幅收窄
由于国内营收持续下降,已经布局欧亚非市场:
Yaahlan:中东王牌产品,对标探探,当地约会社交头部App,是海外第一收入来源
Happn:欧洲收购的老牌同城偶遇社交App,基于路人擦肩而过的定位匹配,深耕法国、西班牙市场
Blupe:北非、东南亚泛陌生人社交,主打低成本会员订阅,复刻陌陌早期玩法
出海主力App 成为挚文集团核心增长点,海外营收占比25%,2026Q1同比+44%
by @兔撕鸡大老爷 #你不知道的行业内幕
年份 全年总营收 同比变化 核心原因
2020年 150.24亿元 - 历史营收峰值
2021年 145.76亿元 -3.0% 初次小幅下滑
2022年 127.04亿元 -12.8% 下滑幅度扩大
2023年 120.02亿元 -5.5% 持续收缩
2024年 105.63亿元 -12.0% 大幅下滑
2025年 103.67亿元 -1.9% 降幅收窄
由于国内营收持续下降,已经布局欧亚非市场:
Yaahlan:中东王牌产品,对标探探,当地约会社交头部App,是海外第一收入来源
Happn:欧洲收购的老牌同城偶遇社交App,基于路人擦肩而过的定位匹配,深耕法国、西班牙市场
Blupe:北非、东南亚泛陌生人社交,主打低成本会员订阅,复刻陌陌早期玩法
出海主力App 成为挚文集团核心增长点,海外营收占比25%,2026Q1同比+44%
by @兔撕鸡大老爷 #你不知道的行业内幕
苦难是文学的温床,情绪生意才是一本万利的罪恶之道,昨天的最大感受。
最近揭阳烧狗事件,让我太愤怒,于是在各大社交平台上刷帖,想获得更多消息,但有个挺有意思的发现,那就是整个事件的关注者可以分为三层,第一,空有愤怒却没有思考的观众,第二,有意识并且在靠此事牟利的引导者,第三,默默观战者。
我将其总结为三类,傻子,疯子和瞎子。
起因是我卧底了三个群,说来有趣,最开始是在某平台上刷到一个义愤填膺的揭阳人,说自己是邻村的,一定要为狗妈妈讨个说法。于是我经过他的二维码引流,来到了他的群里。
群主的说法是:我是隔壁村的,这个村四个未成年肇事者已经被保护了起来,当地派出所也在保护村民,现在任何人都进不去,我明天可以偷偷去村里转一圈,如果进不去这个村子,我就印发传单去隔壁村宣发!
厉害,我在心里默默为这个07年的男孩子点了个赞,继续潜水。
很快群里开始有人叫嚣,说要给群主募捐,起码要承担一部分打印的费用,于是大家纷纷慷慨解囊,我在群里蹲了这么久,于是也捐了5块,可以说是本群最小数目,那些20、50捐的人不在少数。要知道这个群160个人,前端多个平台分发的话,他完全可以建十几个100号人的群,如果每个群能收500,那么也是大几千的收益。
到这里,其实已经有点眉目了,和崩老头路数一致。但大部分人还没有反应过来,还在愤怒的讨论事情。但大部分网友还算有理性,只提倡去电商平台给揭阳商户发起退款退货,并且要在各大平台刷帖,保持热度。
很快有个女生在群里发了一个群二维码,标题叫,人肉xx畜生的进。
标题劲爆情绪激烈,那个群呼啦啦进了几十号人,我也在其中,群主是个中年男人,看个人资料应该是做装修行业的,他上来就说,我就是这个村的,我孤家寡人一个,要去手刃肇事者(我这里是美化后的版本,原话更直抒胸臆
群里本来就是看热闹的,看大哥这么激动,大家纷纷劝阻,我觉得挺有意思的,就问了一句,我说哥,你是遇到什么事儿了吗?那个男的直接q我:那个狗妈妈死的那么惨,不为她报仇天理不容!
大哥估计没想到这届年轻网友这么理性,大姑娘小伙子全在劝他,不要冲动,这个也能理解,万一出了事情,群友都要被传唤的。所以大家全都秉持着多一事不如少一事的原则,到后面干脆在癫狂的大哥面前彻底闭了嘴。
但这个大哥不依不饶,很快群里进了另一个人,直奔大哥:你放心去干吧!我替你照顾家小!然后反手转了大哥500块。
我看这个转钱的和那个叫嚣着要砍人的,两个微信名有相似之处,好奇下我就在群里点了这两个人的转账界面,显示名字最后是同一个字。
到这里事情水落石出,群主是个骗钱的,想激起大家的情绪给他转钱,但群里没人接话,于是拉了自己的小号进来搭台唱戏。
很快有人揭穿了他:你两个号,累不累啊?
嘎吱,大哥截然而止,下一秒就解散了群聊。笑死。
于是大家退回最开始那个07年男生组建的群,有意思的事情还在后面,突然这个男生说,我被派出所打电话了,叫我去谈话,这个群先解散。群里有个男的回他,那解散群前,你先把收的钱还给大家。话音刚落,群解散了。
几乎就在群解散的第一时间,五个人加了我的微信,因为之前我在群里贡献了一些推理,所以这些人估计是想找我复盘一下。
很快,我被其中一个女生拉进了新的群,到这里,已经是我进的第三个群了。
这个群是先前那个群主组建的用来募捐的群,和上一个群的原班人马差不多,大家都在讨论群主的嘎然解散群这个动作,此时已经有人问了:这,不会是骗子吧?
也有人在为群主喊冤,他们的解释是,眼下这个节骨眼上,就是被盯得很紧,群主被传唤谈话,是要被查手机的,他退群是最好的办法。
过了一会,群主进了这个群,开始发自己的派出所翘二郎腿的照片,三不五时的配一句,我过两天去看看怎么回事。有人问:那你现在不去的话,先把钱还给大家把?群主毫无反应,当没听见一样
其实到这里,已经很明显了,就是骗子,而且是个年纪很小的骗子,害怕出事,所以不能直接解散群,到时候很有可能,直接去现场转一圈,拍点照片,用点借口,把事儿敷衍过去。
群里的女生们又建立了一个小群,把我也拉进去了,我说大家先统计一下,每个人捐了多少吧,其实我是想大概估摸一下这个人靠这波赚了多少,于是群里开始接龙,于是一个年纪很小的女孩开始慌了:他真的是骗子吗?我把妈妈给我坐车的钱都给他了,我现在准备走路回家了都。
我问,你给了多少,女孩回答,我妈妈给了我10块钱,我转了5块给他。
我转了10块给女孩,说,下次不要给任何人钱,你这个年龄没到报答社会的时候。她退给了我,说谢谢姐姐,这个钱我不能要。
但很快,群里有人开始制止我,说这个事情到现在还没定性呢,群主就是骗子吗?你要这样冤枉好人吗?万一他是好人呢?
对对对,群里很多人在附和,说我们再看看吧。
我把群设置成了折叠。内心觉得真的挺有意思的,花了5块钱看了一场庞大的套路赛。虽然心里清楚每次流量狂欢都必然伴随着这样的行为,因为群体的情绪是最好被操控的,但我依然想说:潮汕这个地方,的确有点说法啊。
无地域歧视,纯粹个人偏见。
by @周阿包 #你不知道的行业内幕
最近揭阳烧狗事件,让我太愤怒,于是在各大社交平台上刷帖,想获得更多消息,但有个挺有意思的发现,那就是整个事件的关注者可以分为三层,第一,空有愤怒却没有思考的观众,第二,有意识并且在靠此事牟利的引导者,第三,默默观战者。
我将其总结为三类,傻子,疯子和瞎子。
起因是我卧底了三个群,说来有趣,最开始是在某平台上刷到一个义愤填膺的揭阳人,说自己是邻村的,一定要为狗妈妈讨个说法。于是我经过他的二维码引流,来到了他的群里。
群主的说法是:我是隔壁村的,这个村四个未成年肇事者已经被保护了起来,当地派出所也在保护村民,现在任何人都进不去,我明天可以偷偷去村里转一圈,如果进不去这个村子,我就印发传单去隔壁村宣发!
厉害,我在心里默默为这个07年的男孩子点了个赞,继续潜水。
很快群里开始有人叫嚣,说要给群主募捐,起码要承担一部分打印的费用,于是大家纷纷慷慨解囊,我在群里蹲了这么久,于是也捐了5块,可以说是本群最小数目,那些20、50捐的人不在少数。要知道这个群160个人,前端多个平台分发的话,他完全可以建十几个100号人的群,如果每个群能收500,那么也是大几千的收益。
到这里,其实已经有点眉目了,和崩老头路数一致。但大部分人还没有反应过来,还在愤怒的讨论事情。但大部分网友还算有理性,只提倡去电商平台给揭阳商户发起退款退货,并且要在各大平台刷帖,保持热度。
很快有个女生在群里发了一个群二维码,标题叫,人肉xx畜生的进。
标题劲爆情绪激烈,那个群呼啦啦进了几十号人,我也在其中,群主是个中年男人,看个人资料应该是做装修行业的,他上来就说,我就是这个村的,我孤家寡人一个,要去手刃肇事者(我这里是美化后的版本,原话更直抒胸臆
群里本来就是看热闹的,看大哥这么激动,大家纷纷劝阻,我觉得挺有意思的,就问了一句,我说哥,你是遇到什么事儿了吗?那个男的直接q我:那个狗妈妈死的那么惨,不为她报仇天理不容!
大哥估计没想到这届年轻网友这么理性,大姑娘小伙子全在劝他,不要冲动,这个也能理解,万一出了事情,群友都要被传唤的。所以大家全都秉持着多一事不如少一事的原则,到后面干脆在癫狂的大哥面前彻底闭了嘴。
但这个大哥不依不饶,很快群里进了另一个人,直奔大哥:你放心去干吧!我替你照顾家小!然后反手转了大哥500块。
我看这个转钱的和那个叫嚣着要砍人的,两个微信名有相似之处,好奇下我就在群里点了这两个人的转账界面,显示名字最后是同一个字。
到这里事情水落石出,群主是个骗钱的,想激起大家的情绪给他转钱,但群里没人接话,于是拉了自己的小号进来搭台唱戏。
很快有人揭穿了他:你两个号,累不累啊?
嘎吱,大哥截然而止,下一秒就解散了群聊。笑死。
于是大家退回最开始那个07年男生组建的群,有意思的事情还在后面,突然这个男生说,我被派出所打电话了,叫我去谈话,这个群先解散。群里有个男的回他,那解散群前,你先把收的钱还给大家。话音刚落,群解散了。
几乎就在群解散的第一时间,五个人加了我的微信,因为之前我在群里贡献了一些推理,所以这些人估计是想找我复盘一下。
很快,我被其中一个女生拉进了新的群,到这里,已经是我进的第三个群了。
这个群是先前那个群主组建的用来募捐的群,和上一个群的原班人马差不多,大家都在讨论群主的嘎然解散群这个动作,此时已经有人问了:这,不会是骗子吧?
也有人在为群主喊冤,他们的解释是,眼下这个节骨眼上,就是被盯得很紧,群主被传唤谈话,是要被查手机的,他退群是最好的办法。
过了一会,群主进了这个群,开始发自己的派出所翘二郎腿的照片,三不五时的配一句,我过两天去看看怎么回事。有人问:那你现在不去的话,先把钱还给大家把?群主毫无反应,当没听见一样
其实到这里,已经很明显了,就是骗子,而且是个年纪很小的骗子,害怕出事,所以不能直接解散群,到时候很有可能,直接去现场转一圈,拍点照片,用点借口,把事儿敷衍过去。
群里的女生们又建立了一个小群,把我也拉进去了,我说大家先统计一下,每个人捐了多少吧,其实我是想大概估摸一下这个人靠这波赚了多少,于是群里开始接龙,于是一个年纪很小的女孩开始慌了:他真的是骗子吗?我把妈妈给我坐车的钱都给他了,我现在准备走路回家了都。
我问,你给了多少,女孩回答,我妈妈给了我10块钱,我转了5块给他。
我转了10块给女孩,说,下次不要给任何人钱,你这个年龄没到报答社会的时候。她退给了我,说谢谢姐姐,这个钱我不能要。
但很快,群里有人开始制止我,说这个事情到现在还没定性呢,群主就是骗子吗?你要这样冤枉好人吗?万一他是好人呢?
对对对,群里很多人在附和,说我们再看看吧。
我把群设置成了折叠。内心觉得真的挺有意思的,花了5块钱看了一场庞大的套路赛。虽然心里清楚每次流量狂欢都必然伴随着这样的行为,因为群体的情绪是最好被操控的,但我依然想说:潮汕这个地方,的确有点说法啊。
无地域歧视,纯粹个人偏见。
by @周阿包 #你不知道的行业内幕
昨天跟团队去拜访了北京大学干细胞研究中心主任邓宏魁教授。邓教授从细胞治疗聊到自然界的再生,从人类基因的缺陷聊到未来的超级细胞。回来路上我一直在想,人这个物种啊,除了脑子好使,其他硬件配置还真不如很多动物。
大象为什么几乎不得癌症?按说大象体型那么大,细胞数量是人的一百倍,从概率上应该更容易得癌才对。但事实是,大象身上有二十个TP53基因拷贝,人类只有两个。TP53是基因组里最核心的抗癌基因,相当于细胞里的看门狗,一旦发现DNA损伤,要么修复,要么直接让细胞自杀。大象细胞一出问题,立刻就被按死了。人只有两个,看门狗打盹的时候,癌细胞就溜进来了。
还有壁虎。壁虎尾巴断了,很快就能长出来。蝾螈更夸张,哪怕眼睛被摘除一次又一次,每次也都能完美再生。所有动物都没有医院和医生,只有人有。动物治病就靠两样东西:免疫和再生。这两样是碳基生命修复自己的第一性原理。
——————
免疫把坏东西清掉,再生把好东西长出来。低等动物再生靠的不是什么神奇药水,而是化学渗透,就是细胞的逆向分化,即:细胞本来已经分化成组织了,遇到损伤,又能倒推回去,重新分化成需要的细胞。只不过低等动物物种进化简单,人类进化得太复杂了,大自然暂时帮我们把再生能力关掉了,其初衷也是怕细胞乱长变成肿瘤。
邓教授说,他过去三十多年,就是想帮人类把这条路重新找回来。
要理解这条路有多重要,得先明白我们是怎么生病的。我们投资人对疾病的分类主要就是自免疾病、代谢疾病、肿瘤、心脑血管疾病和神经退行性疾病这五大类。
人这一辈子吃药打针,传统药物基本都是控制疾病。血压高了吃降压药,血糖高了打胰岛素,炎症来了用激素。这些药能控制症状,但很少能真正治愈。因为病变、衰老、损伤之后,细胞没了就是没了,你没法靠吃药让死去的神经细胞长回来,让坏掉的胰岛细胞重新上岗。
所以医学界一直在找一个新范式:能不能补充新的细胞进去?这就是细胞治疗的底层逻辑。但新细胞从哪来?
——————
人体内几百种细胞,细分就两类:生殖细胞和体细胞。生殖细胞传宗接代,体细胞干活养家。生殖细胞有个神奇能力,精子和卵子结合,就是一个重编程过程,把两个成体细胞的状态重置,回到最初的全能状态,然后发育成一个新个体。克隆羊多莉就是这个原理,把体细胞核塞进卵细胞里,卵细胞的环境能把体细胞洗回出厂设置。
但克隆依赖卵细胞,而且过程像核爆炸,不可控。直到2006年,日本科学家山中伸弥找到了四个基因,OSKM,用病毒把它们塞进成体细胞里,强制表达,也能把细胞推回干细胞状态。这就是第一代诱导多能干细胞技术,即iPSC,拿了诺贝尔奖。
穿插稍微注解一下OSKM是什么。O是Oct4,S是Sox2,K是Klf4,M是c-Myc。这四个基因在胚胎干细胞里高表达,在成体细胞里基本沉默。
成体细胞为什么不让它们表达?因为细胞分化后需要稳定身份。肝细胞就要一直做肝细胞,神经细胞就要一直做神经细胞。如果这四个基因随便表达,细胞就会乱套,甚至癌变。所以大自然给它们上了好几层锁,包括:DNA甲基化、组蛋白修饰,把基因座压缩成异染色质,这些大锁链子使得细胞能够调头转录的机器根本进不去。当然,这其实是成体后的一种保护机制,防止细胞返祖变成肿瘤。
但面对疾病,这种保护机制反而成了障碍。我们想让细胞回去补充新的功能细胞,它却锁死了。日本著名骨科临床医生和干细胞科学家、iPSC发明人、2012年诺贝尔生理学或医学奖得主山中伸弥的做法是,用病毒把外源OSKM基因强行插到基因组的其他位置,绕过这些锁,大量表达蛋白,把细胞推回干细胞状态。这相当于内源的门被锁死了,科学家从窗户翻进去,强行开灯。
可是但是,这个伟大的第一代技术还是有个本质缺陷。它走的是肿瘤那条路。刚才说的四个基因里的第四个,即那个叫c-Myc的基因,本身就自带致癌属性,加上病毒随机插入基因组,就像往书里随便夹纸条,确实有可能夹到癌基因旁边,把大量复制的油门卡死,细胞就疯长变成癌症。而且整个过程像核爆炸,启动了再想停就基本不可能了。更麻烦的是,用病毒感染细胞的方法做基因编辑这件事,尤其是面对血细胞(用血细胞是因为真好用),效率是极低的,只有万分之一能成功。
传统CAR-T就是这么做的。从患者身上抽血,分离T细胞,用病毒把CAR基因插进去,体外扩增,再回输。一人一批,完全定制,国内一百万起步,等两三周甚至更久,很多病人等不起。而且病人体内的T细胞质量参差不齐,老年人化疗后的T细胞弱得很,扩增失败率高。病毒插入位置随机,每批细胞的CAR表达水平、安全性都不一样。困难重重。
——————
科学家们几十年来都在想,有没有另外一条路?低等动物再生不得肿瘤,它们走的是什么路?
答案就是化学渗透,逆向分化。小分子药物能穿透细胞膜,像钥匙一样打开细胞内部的锁。如果能配出一个化学鸡尾酒,分阶段、分剂量、精准控制,让细胞像坐火车一样,一站一站地回到干细胞状态,而不是被核爆炸炸回去,那该多好?
这个想法听起来简单,做起来却是地狱难度。从设想到做出人的CiPSC,邓教授团队花了二十五年,两百多个博士后参与,几千轮盲筛,在茫茫星辰大海中“寻找”那些在时间位置和功能上都恰到好处的化学小分子。这就像攀登珠穆朗玛峰,不是遇到一个大坑跳过去就行,而是每一步都要试,每一步都要确认下一站停在哪。
2013年,他们在Science上发表了小鼠的化学小分子重编程。2022年,Nature上发表人的CiPSC,即化学小分子诱导多能干细胞。2024年,全球首例化学重编程iPSC分化的胰岛细胞治愈了一型糖尿病病人。这个过程被国务院列为十八大以来基础前沿研究的重大原创成果,与量子科技、嫦娥探月并列。
——————
CiPSC到底好在哪?
第一是安全。不插外源基因,不整合病毒,不改变基因组,走的是低等动物再生那条路,不是肿瘤那条路。邓教授说,安全性比传统方法好二十倍以上。
第二是效率。化学小分子穿透细胞膜的能力极强,血细胞很难被病毒感染,但小分子随便进。所以血细胞重编程效率一下子拉开二十倍以上。
第三是最关键的,可控。传统技术像核爆炸,CiPSC像开火车。第一阶段停五小时,第二阶段停八小时,第三阶段换组合,每个阶段用什么分子、什么剂量、作用多久,都可以精准调控。这种动态调控是遗传学方法根本做不到的。
有了CiPSC,细胞治疗就从定制西装变成了工业化成衣。
北启生物的做法就是,他们从供体身上抽一点血,用化学小分子把血细胞重编程为CiPSC,在干细胞阶段就完成了基因编辑,装上CAR导航,敲掉免疫排斥基因,然后再定向分化成T细胞。因为改的是干细胞,可以无限扩增,一个编辑好的种子细胞能扩增出天文数字的后代,所有细胞基因完全一致,批间差异几乎为零。成本从一百多万压到几千块,未来甚至两千以内。
这就是现货型通用CAR-T。病人来了,从冰箱里拿出一袋冻存的细胞,解冻直接输,像拿成品药一样。
北启生物和瑞普晨创,都是邓教授体系下的公司。瑞普晨创则聚焦糖尿病,拿的是糖尿病方向的专利授权。北启拿的是糖尿病以外的全部方向,包括自免疾病、血液肿瘤、造血干细胞、神经修复、软骨再生。
为什么先推自免?因为自免市场太大了。过去二十年出了三个药王级别的大品种,修美乐就是治自免的,一年卖几百亿美元。自免疾病的本质是B细胞叛变,产生自身抗体攻击自己的关节、皮肤、肾脏。CAR-T能深度清除B细胞,让免疫系统重置,重建健康的B细胞。北启已经在北医三院做了自免的IIT临床,四例患者一个月实现免疫重建,效果令人振奋。
——————
但这条路还很长。
CiPSC技术虽然拿到了IIT数据,但还没有进入正式临床。通用型iPSC细胞治疗在中国还没有获批先例,因为涉及基因编辑和异体细胞,CDE对其长期致瘤性和免疫排斥的评估极为审慎。监管路径还在摸索,每一步都要比传统药物更小心。
至于专利方面,我们也有担心。邓教授说得很清楚,改变细胞命运就两条路,一条肿瘤路,一条再生路。他们走的是再生路,保护的是小分子诱导的路径和机制,不是单一化合物。但基因编辑领域CRISPR的著名专利战的故事告诉我们,现实可能很骨干,而且技术永远在迭代。伯克利和博德研究所打了那么多年官司,碱基编辑、先导编辑这些新工具又冒出来,没有永恒的护城河。化学小分子重编程虽然壁垒高,但未来如果出现完全不同的分子组合或新的重编程路径,也不是完全不可能。
临床风险也不小。数据好看但样本量还很小,随访时间短。致病性B细胞清除后可能一年半复发,需要反复给药。而且细胞治疗是活的产品,安全性是药监局最看重的底线,有没有效是后话,安全不过关一切归零。
邓教授也谈到了NK细胞疗法。他的观点很鲜明,现阶段看,NK细胞疗法的持久性和杀伤力仍不及T细胞,免疫靠的是T细胞,NK更像游击队。当然业界也有人坚持NK路线,因为NK无需MHC识别,异体排斥风险低,我们也判断,这条路依然有可能存在较长时间的科学和商业价值。
——————
说到底,人这一辈子,细胞旧了、坏了,就该换新的,只是很多时候我们的身体不会换。吃药控制只是权宜之计,真正的治愈是再生。从壁虎的尾巴到蝾螈的眼睛,大自然早就给我们展示了答案。CiPSC不是让人类变成超人,而是帮人类找回那些被进化暂时关闭的能力。
你看,大象不得癌症,是因为基因组的守护基因够多。壁虎尾巴能再生,是因为细胞可塑性没有被彻底锁死。近年来科学的巨大进步告诉我们,人类完全可以在细胞和基因的层面,重新接近属于碳基生命疾病治疗的第一性原理。
这条路走了二十多年了,后面可能还要走二十多年。但中国科学家在源头上的创新,一定值得我们投资人的助力与等待。
by @小吴老吴 https://mp.weixin.qq.com/s/2ItRapxeUIRb5MPiANDLtw #你不知道的行业内幕
大象为什么几乎不得癌症?按说大象体型那么大,细胞数量是人的一百倍,从概率上应该更容易得癌才对。但事实是,大象身上有二十个TP53基因拷贝,人类只有两个。TP53是基因组里最核心的抗癌基因,相当于细胞里的看门狗,一旦发现DNA损伤,要么修复,要么直接让细胞自杀。大象细胞一出问题,立刻就被按死了。人只有两个,看门狗打盹的时候,癌细胞就溜进来了。
还有壁虎。壁虎尾巴断了,很快就能长出来。蝾螈更夸张,哪怕眼睛被摘除一次又一次,每次也都能完美再生。所有动物都没有医院和医生,只有人有。动物治病就靠两样东西:免疫和再生。这两样是碳基生命修复自己的第一性原理。
——————
免疫把坏东西清掉,再生把好东西长出来。低等动物再生靠的不是什么神奇药水,而是化学渗透,就是细胞的逆向分化,即:细胞本来已经分化成组织了,遇到损伤,又能倒推回去,重新分化成需要的细胞。只不过低等动物物种进化简单,人类进化得太复杂了,大自然暂时帮我们把再生能力关掉了,其初衷也是怕细胞乱长变成肿瘤。
邓教授说,他过去三十多年,就是想帮人类把这条路重新找回来。
要理解这条路有多重要,得先明白我们是怎么生病的。我们投资人对疾病的分类主要就是自免疾病、代谢疾病、肿瘤、心脑血管疾病和神经退行性疾病这五大类。
人这一辈子吃药打针,传统药物基本都是控制疾病。血压高了吃降压药,血糖高了打胰岛素,炎症来了用激素。这些药能控制症状,但很少能真正治愈。因为病变、衰老、损伤之后,细胞没了就是没了,你没法靠吃药让死去的神经细胞长回来,让坏掉的胰岛细胞重新上岗。
所以医学界一直在找一个新范式:能不能补充新的细胞进去?这就是细胞治疗的底层逻辑。但新细胞从哪来?
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人体内几百种细胞,细分就两类:生殖细胞和体细胞。生殖细胞传宗接代,体细胞干活养家。生殖细胞有个神奇能力,精子和卵子结合,就是一个重编程过程,把两个成体细胞的状态重置,回到最初的全能状态,然后发育成一个新个体。克隆羊多莉就是这个原理,把体细胞核塞进卵细胞里,卵细胞的环境能把体细胞洗回出厂设置。
但克隆依赖卵细胞,而且过程像核爆炸,不可控。直到2006年,日本科学家山中伸弥找到了四个基因,OSKM,用病毒把它们塞进成体细胞里,强制表达,也能把细胞推回干细胞状态。这就是第一代诱导多能干细胞技术,即iPSC,拿了诺贝尔奖。
穿插稍微注解一下OSKM是什么。O是Oct4,S是Sox2,K是Klf4,M是c-Myc。这四个基因在胚胎干细胞里高表达,在成体细胞里基本沉默。
成体细胞为什么不让它们表达?因为细胞分化后需要稳定身份。肝细胞就要一直做肝细胞,神经细胞就要一直做神经细胞。如果这四个基因随便表达,细胞就会乱套,甚至癌变。所以大自然给它们上了好几层锁,包括:DNA甲基化、组蛋白修饰,把基因座压缩成异染色质,这些大锁链子使得细胞能够调头转录的机器根本进不去。当然,这其实是成体后的一种保护机制,防止细胞返祖变成肿瘤。
但面对疾病,这种保护机制反而成了障碍。我们想让细胞回去补充新的功能细胞,它却锁死了。日本著名骨科临床医生和干细胞科学家、iPSC发明人、2012年诺贝尔生理学或医学奖得主山中伸弥的做法是,用病毒把外源OSKM基因强行插到基因组的其他位置,绕过这些锁,大量表达蛋白,把细胞推回干细胞状态。这相当于内源的门被锁死了,科学家从窗户翻进去,强行开灯。
可是但是,这个伟大的第一代技术还是有个本质缺陷。它走的是肿瘤那条路。刚才说的四个基因里的第四个,即那个叫c-Myc的基因,本身就自带致癌属性,加上病毒随机插入基因组,就像往书里随便夹纸条,确实有可能夹到癌基因旁边,把大量复制的油门卡死,细胞就疯长变成癌症。而且整个过程像核爆炸,启动了再想停就基本不可能了。更麻烦的是,用病毒感染细胞的方法做基因编辑这件事,尤其是面对血细胞(用血细胞是因为真好用),效率是极低的,只有万分之一能成功。
传统CAR-T就是这么做的。从患者身上抽血,分离T细胞,用病毒把CAR基因插进去,体外扩增,再回输。一人一批,完全定制,国内一百万起步,等两三周甚至更久,很多病人等不起。而且病人体内的T细胞质量参差不齐,老年人化疗后的T细胞弱得很,扩增失败率高。病毒插入位置随机,每批细胞的CAR表达水平、安全性都不一样。困难重重。
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科学家们几十年来都在想,有没有另外一条路?低等动物再生不得肿瘤,它们走的是什么路?
答案就是化学渗透,逆向分化。小分子药物能穿透细胞膜,像钥匙一样打开细胞内部的锁。如果能配出一个化学鸡尾酒,分阶段、分剂量、精准控制,让细胞像坐火车一样,一站一站地回到干细胞状态,而不是被核爆炸炸回去,那该多好?
这个想法听起来简单,做起来却是地狱难度。从设想到做出人的CiPSC,邓教授团队花了二十五年,两百多个博士后参与,几千轮盲筛,在茫茫星辰大海中“寻找”那些在时间位置和功能上都恰到好处的化学小分子。这就像攀登珠穆朗玛峰,不是遇到一个大坑跳过去就行,而是每一步都要试,每一步都要确认下一站停在哪。
2013年,他们在Science上发表了小鼠的化学小分子重编程。2022年,Nature上发表人的CiPSC,即化学小分子诱导多能干细胞。2024年,全球首例化学重编程iPSC分化的胰岛细胞治愈了一型糖尿病病人。这个过程被国务院列为十八大以来基础前沿研究的重大原创成果,与量子科技、嫦娥探月并列。
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CiPSC到底好在哪?
第一是安全。不插外源基因,不整合病毒,不改变基因组,走的是低等动物再生那条路,不是肿瘤那条路。邓教授说,安全性比传统方法好二十倍以上。
第二是效率。化学小分子穿透细胞膜的能力极强,血细胞很难被病毒感染,但小分子随便进。所以血细胞重编程效率一下子拉开二十倍以上。
第三是最关键的,可控。传统技术像核爆炸,CiPSC像开火车。第一阶段停五小时,第二阶段停八小时,第三阶段换组合,每个阶段用什么分子、什么剂量、作用多久,都可以精准调控。这种动态调控是遗传学方法根本做不到的。
有了CiPSC,细胞治疗就从定制西装变成了工业化成衣。
北启生物的做法就是,他们从供体身上抽一点血,用化学小分子把血细胞重编程为CiPSC,在干细胞阶段就完成了基因编辑,装上CAR导航,敲掉免疫排斥基因,然后再定向分化成T细胞。因为改的是干细胞,可以无限扩增,一个编辑好的种子细胞能扩增出天文数字的后代,所有细胞基因完全一致,批间差异几乎为零。成本从一百多万压到几千块,未来甚至两千以内。
这就是现货型通用CAR-T。病人来了,从冰箱里拿出一袋冻存的细胞,解冻直接输,像拿成品药一样。
北启生物和瑞普晨创,都是邓教授体系下的公司。瑞普晨创则聚焦糖尿病,拿的是糖尿病方向的专利授权。北启拿的是糖尿病以外的全部方向,包括自免疾病、血液肿瘤、造血干细胞、神经修复、软骨再生。
为什么先推自免?因为自免市场太大了。过去二十年出了三个药王级别的大品种,修美乐就是治自免的,一年卖几百亿美元。自免疾病的本质是B细胞叛变,产生自身抗体攻击自己的关节、皮肤、肾脏。CAR-T能深度清除B细胞,让免疫系统重置,重建健康的B细胞。北启已经在北医三院做了自免的IIT临床,四例患者一个月实现免疫重建,效果令人振奋。
——————
但这条路还很长。
CiPSC技术虽然拿到了IIT数据,但还没有进入正式临床。通用型iPSC细胞治疗在中国还没有获批先例,因为涉及基因编辑和异体细胞,CDE对其长期致瘤性和免疫排斥的评估极为审慎。监管路径还在摸索,每一步都要比传统药物更小心。
至于专利方面,我们也有担心。邓教授说得很清楚,改变细胞命运就两条路,一条肿瘤路,一条再生路。他们走的是再生路,保护的是小分子诱导的路径和机制,不是单一化合物。但基因编辑领域CRISPR的著名专利战的故事告诉我们,现实可能很骨干,而且技术永远在迭代。伯克利和博德研究所打了那么多年官司,碱基编辑、先导编辑这些新工具又冒出来,没有永恒的护城河。化学小分子重编程虽然壁垒高,但未来如果出现完全不同的分子组合或新的重编程路径,也不是完全不可能。
临床风险也不小。数据好看但样本量还很小,随访时间短。致病性B细胞清除后可能一年半复发,需要反复给药。而且细胞治疗是活的产品,安全性是药监局最看重的底线,有没有效是后话,安全不过关一切归零。
邓教授也谈到了NK细胞疗法。他的观点很鲜明,现阶段看,NK细胞疗法的持久性和杀伤力仍不及T细胞,免疫靠的是T细胞,NK更像游击队。当然业界也有人坚持NK路线,因为NK无需MHC识别,异体排斥风险低,我们也判断,这条路依然有可能存在较长时间的科学和商业价值。
——————
说到底,人这一辈子,细胞旧了、坏了,就该换新的,只是很多时候我们的身体不会换。吃药控制只是权宜之计,真正的治愈是再生。从壁虎的尾巴到蝾螈的眼睛,大自然早就给我们展示了答案。CiPSC不是让人类变成超人,而是帮人类找回那些被进化暂时关闭的能力。
你看,大象不得癌症,是因为基因组的守护基因够多。壁虎尾巴能再生,是因为细胞可塑性没有被彻底锁死。近年来科学的巨大进步告诉我们,人类完全可以在细胞和基因的层面,重新接近属于碳基生命疾病治疗的第一性原理。
这条路走了二十多年了,后面可能还要走二十多年。但中国科学家在源头上的创新,一定值得我们投资人的助力与等待。
by @小吴老吴 https://mp.weixin.qq.com/s/2ItRapxeUIRb5MPiANDLtw #你不知道的行业内幕
#玄学碎碎念53 神秘的长白采参人
我父辈过去生活在吉林,长白山余脉脚下。我小时候经常听我爸讲山里的事,什么抓蝲蛄,黑瞎子进村,尤其是人参的故事,非常有意思,导致我那时最大的梦想就是当个采参人。
采参不是跑到山里挖了就走,它有一套非常复杂的仪轨,而且本地行话也不叫采参,叫“放山”,人参要称“棒槌”。这套活儿在长白山区传了上千年,现在已经是国家非遗了。
第一步是“拉帮”。每次采参的人数必须是单数,因为双数容易两两结伙,一旦挖到大棒槌,保不齐有人想独吞,而单数就可以互相牵制。还有一个讲究叫“去单回双”,去的时候是单数,回来时算上挖到的人参,凑成双数,好事成双。
进山之后先拜山神爷老把头。传说老把头名叫孙良,他和朋友结伴放山,朋友走散了,他在山里找了七天七夜,最后绝粮而死。采参人敬他讲义气,尊他为山神。
正式找参叫“压山”。人手一根索拨棍,地毯式搜索。索拨棍是一根一人高的木棍,有讲究,不能倒,倒了就是不吉利,得提前收工下山。
压山时不许随便说话,怕吓跑人参,得罪山神。所以有时候得用索拨棍敲树干来联络。还有一些黑话,比如休息叫拿堆儿,取火叫拿火。万一碰见老虎叫“山神爷”,跟《抱朴子》里记载得差不多。
发现人参的那一刻,叫“开眼儿”。谁发现的必须大喊一声“棒槌”,这叫喊山。采参人相信人参有灵,喊一嗓子让它愣神,然后再用红绳拴了铜钱,系在人参茎叶上防止它化形逃逸。
把头听到后要大声问“什么货”,这叫“接山”。发现者回答几品叶,再齐声喊“快当快当”,这叫“贺山”。
然后所有人跪下来给人参磕头,接下来“请参”。工具是特殊的鹿骨钎子,不伤根须。要极其细致地挖,每一根细小的根须都不能断,断了就卖不上价。
请参的时候还有铁律,要“抬大留小”。 小人参不能挖,要留给后人。
挖完参要把坑填平,在附近的树上砍出记号,叫“砍兆头”,标明此处出土过什么样的人参,为后来的人留下提示。
下山也有规矩。大家只许评论人参的形体和参龄,不准估它值多少钱,以免对山神不敬。下山后要去老把头庙还愿。而卖参的钱,一律平分,风险共担,利益共享。
采参的行规异常繁琐,又异常朴素,牢牢守住了荒莽山林的人性底线。
到如今,真正的放山人越来越少了,野山参近乎绝迹,很多技艺只能靠非遗名头来传承。但采参的规矩并不过时,依然是孟子劝梁惠王那一套:
不违农时,谷不可胜食也;数罟不入洿池,鱼鳖不可胜食也;斧斤以时入山林,材木不可胜用也。谷与鱼鳖不可胜食,材木不可胜用,是使民养生丧死无憾也。养生丧死无憾,王道之始也。
by @漆蝶 #你不知道的行业内幕
我父辈过去生活在吉林,长白山余脉脚下。我小时候经常听我爸讲山里的事,什么抓蝲蛄,黑瞎子进村,尤其是人参的故事,非常有意思,导致我那时最大的梦想就是当个采参人。
采参不是跑到山里挖了就走,它有一套非常复杂的仪轨,而且本地行话也不叫采参,叫“放山”,人参要称“棒槌”。这套活儿在长白山区传了上千年,现在已经是国家非遗了。
第一步是“拉帮”。每次采参的人数必须是单数,因为双数容易两两结伙,一旦挖到大棒槌,保不齐有人想独吞,而单数就可以互相牵制。还有一个讲究叫“去单回双”,去的时候是单数,回来时算上挖到的人参,凑成双数,好事成双。
进山之后先拜山神爷老把头。传说老把头名叫孙良,他和朋友结伴放山,朋友走散了,他在山里找了七天七夜,最后绝粮而死。采参人敬他讲义气,尊他为山神。
正式找参叫“压山”。人手一根索拨棍,地毯式搜索。索拨棍是一根一人高的木棍,有讲究,不能倒,倒了就是不吉利,得提前收工下山。
压山时不许随便说话,怕吓跑人参,得罪山神。所以有时候得用索拨棍敲树干来联络。还有一些黑话,比如休息叫拿堆儿,取火叫拿火。万一碰见老虎叫“山神爷”,跟《抱朴子》里记载得差不多。
发现人参的那一刻,叫“开眼儿”。谁发现的必须大喊一声“棒槌”,这叫喊山。采参人相信人参有灵,喊一嗓子让它愣神,然后再用红绳拴了铜钱,系在人参茎叶上防止它化形逃逸。
把头听到后要大声问“什么货”,这叫“接山”。发现者回答几品叶,再齐声喊“快当快当”,这叫“贺山”。
然后所有人跪下来给人参磕头,接下来“请参”。工具是特殊的鹿骨钎子,不伤根须。要极其细致地挖,每一根细小的根须都不能断,断了就卖不上价。
请参的时候还有铁律,要“抬大留小”。 小人参不能挖,要留给后人。
挖完参要把坑填平,在附近的树上砍出记号,叫“砍兆头”,标明此处出土过什么样的人参,为后来的人留下提示。
下山也有规矩。大家只许评论人参的形体和参龄,不准估它值多少钱,以免对山神不敬。下山后要去老把头庙还愿。而卖参的钱,一律平分,风险共担,利益共享。
采参的行规异常繁琐,又异常朴素,牢牢守住了荒莽山林的人性底线。
到如今,真正的放山人越来越少了,野山参近乎绝迹,很多技艺只能靠非遗名头来传承。但采参的规矩并不过时,依然是孟子劝梁惠王那一套:
不违农时,谷不可胜食也;数罟不入洿池,鱼鳖不可胜食也;斧斤以时入山林,材木不可胜用也。谷与鱼鳖不可胜食,材木不可胜用,是使民养生丧死无憾也。养生丧死无憾,王道之始也。
by @漆蝶 #你不知道的行业内幕
威露士(假洋鬼子品牌)和滴露,这类对氯间二甲苯酚类(PCMX)消毒液,对家庭常见病毒(诺如、轮状、手足口等)无效,而且还有宠物毒性和致癌风险。
另外,家庭衣物无特殊情况不需要消毒。需要定期消毒清洗的是洗衣机,建议用双链季铵盐消毒剂。
by @_判官_ https://mp.weixin.qq.com/s/DgQ96bHb8FQmmOBpCM4sIQ #你不知道的行业内幕
另外,家庭衣物无特殊情况不需要消毒。需要定期消毒清洗的是洗衣机,建议用双链季铵盐消毒剂。
by @_判官_ https://mp.weixin.qq.com/s/DgQ96bHb8FQmmOBpCM4sIQ #你不知道的行业内幕
不来劳动局,就不知道劳动者有多艰苦
排我后面的一个大叔,工地打零工的
某公共工程层层转包到一个私人包工头
私人包工头再通过带班的人找到这个民工干活
现在包工头跑路了,电话打不通
带班的人电话能打通,也并不能给结账
民工来到劳动局,却无法得到立案,因为他说不出投诉,实际单位和工程建设单位等等也不符,甚至连包工头的名字都不知道,只知道姓
2023年干的活,到现在都没有给发钱
by @听小骨 #你不知道的行业内幕
排我后面的一个大叔,工地打零工的
某公共工程层层转包到一个私人包工头
私人包工头再通过带班的人找到这个民工干活
现在包工头跑路了,电话打不通
带班的人电话能打通,也并不能给结账
民工来到劳动局,却无法得到立案,因为他说不出投诉,实际单位和工程建设单位等等也不符,甚至连包工头的名字都不知道,只知道姓
2023年干的活,到现在都没有给发钱
by @听小骨 #你不知道的行业内幕
福建果农哭惨是一个营销套路,作为福建人,我对这类新闻太熟悉了,从小听到大。我高中就写过作文讽刺他们。
如果你因为同情去买单了,他们就会觉得没什么大不了的。来年该犯的浑还会继续犯。
鳄鱼的眼泪,不值得同情。记住,任何人本职工作做不好,最基本的法律都不遵守,造成了恶劣的后果,跑来跟你哭,都不值得同情。
请尽情的公开的羞辱他们!
by @鲁彼特 #你不知道的行业内幕
如果你因为同情去买单了,他们就会觉得没什么大不了的。来年该犯的浑还会继续犯。
鳄鱼的眼泪,不值得同情。记住,任何人本职工作做不好,最基本的法律都不遵守,造成了恶劣的后果,跑来跟你哭,都不值得同情。
请尽情的公开的羞辱他们!
by @鲁彼特 #你不知道的行业内幕
据经济观察报报道,2026年5月21日,许垚被执行死刑。
很多人可能都忘了他是谁了。
我提一个词大家就能想起来了:「游族投毒案」。
受害者林奇,是游族网络创始人,也是当时真正把《三体》IP往全球影视化推的人。
他很早就想把《三体》做成一个全球级IP。
游戏、影视、衍生开发,甚至后来Netflix版《三体》的合作,都和这条线有关。
2020年9月,游族宣布与Netflix合作开发《三体》英文系列剧集。
当时公布的核心主创名单里,林奇是监制。
那时候很多人还在讨论:中国科幻最重要的IP之一,终于要以国际化方式进入全球流媒体市场了。
但三个月后,一切就戛然而止。
2020年12月,林奇身体不适入院。
12月25日,游族发布公告,林奇因病救治无效去世,年仅39岁。
后来案件逐渐清楚,外界才知道,这不是普通疾病。
法院认定,许垚因公司经营管理问题与林奇产生矛盾,在2020年12月14日至15日期间,向林奇食用物品中投毒,最终导致林奇中毒死亡。
许垚还因为工作矛盾,从2020年9月至12月,在另外两人的办公室饮品等物品中投毒,导致四人中毒。
2024年3月,上海一中院一审宣判。
许垚因故意杀人罪被判处死刑,因投放危险物质罪被判处有期徒刑六年,数罪并罚,决定执行死刑。
后续二审维持原判。
最高法核准后,许垚在2026年5月21日被执行死刑。
《三体》讲的是宇宙、文明、黑暗森林、技术爆炸和人类命运。
现实里的《三体》版权开发,却被卷进了公司权力、人事矛盾、利益分配和投毒杀人。
林奇没有等到Netflix版《三体》上线。
他没有看到2024年全球观众开始讨论这部剧。
一个曾经想把中国科幻推向世界的人,停在了39岁。
而许垚,从三体宇宙CEO,变成了投毒杀人犯,最后被执行死刑。
很多商业故事最后都很残酷。
有人失败,有人出局,有人被边缘化,有人和创始人闹翻。
但绝大多数矛盾,本来都应该停在合同、董事会、仲裁、离职、诉讼这些地方。
这起案子越过了那条线。
一个公司内部矛盾,最后变成了一死四伤的刑事案件。
几年后,《三体》还在继续被改编、被讨论、被消费。
但林奇已经永远停在了那个冬天。
by @Max_means_best #你不知道的行业内幕
昨天去建材市场看瓷砖的时候,碰到一个福建老板,他代理的是一家叫做蒙娜丽莎的瓷砖。他自己的感觉是,过去几年建材行业发生了很大的变化,总体来说真的很难做。
主要有以下几点原因:
1. 家装市场整体在萎缩。
- 如果和开发商合作,只能做流水,实际上中间的成本非常多,基本上就是做一单亏一单,还要垫钱。
2. 如果做家装,需要和独立设计师以及一些装修公司合作。
- 国内像统帅、尚层以及大型装修公司,官方返点就是30个点,有的时候还需要给工程部的人和那些明星设计师额外的返点,平摊下来返点率要超过50%。如果不做这些返点,就得想办法去做团购或者小红书等渠道。
3. 关于小红书渠道:
- 我问他小红书好做吗?他说之前代理的是一个小品牌,要靠小红书上的团长发团购来做。小红书的团长总体来说比较好,一般只给3~5个点。但有些热帖需要加热,加热完以后来的线索转化很低。他去年在上面投了十几万,最后效果很差,主要原因是品牌本身没有势能。
价格高了,客户就跑,咨询的客户质量也参差不齐。几千块钱的消费,让你服务一堆东西。瓷砖还涉及到交付和退补货,如果利润不高,低于20个点、30个点,这个业务几乎是没法完成的。
现在在中国的话,平均下来:
* 一个800×800的中小规格的砖,差不多也就是三五十块钱。
* 一个600×1200的砖,可能也就是五六十块钱。
* 一个750×1500的砖,也就是一百块钱出头。
这可能是一线品牌的一个平均报价了。二三线牌子还要打七折。这其实比十年前都要便宜不少了。
但他对自己加盟蒙娜丽莎品牌还蛮有信心,也觉得收获蛮大。因为品牌有势能,势能意味着有自然流量,有自然流量成交的效率就会高很多。然后他也愿意去做一些新小区的团购,虽然现在为止要赚钱相比较过去是很难的。
我问他,为什么你去建材城永远得不到真实的价格?
他说很简单,因为他不知道你是哪儿来的,不知道你的真实意图。他报低价是只有风险没有好处的。绝大多数人到美凯龙这样的地方只是选型,他最后的决策可能来自于个人工作室,或者装修公司。而装修公司几乎和大型品牌都有绑定关系,平均的返点率就得30%。如果你报了低价,成交了,最后装修公司上报,你还得把返点吐出来,最后就倒贴钱。所以一些大的建材品牌,无论是像一些地板、瓷砖、卫浴,以及一些国内的淋浴房品牌,你都很难问到真实的价格,除非你明确的告诉他你所在的小区(豪宅就不说了容易被薅),以及是独立工作室设计,否则根本拿不到真实的价格。
by @杨天楠 #你不知道的行业内幕
主要有以下几点原因:
1. 家装市场整体在萎缩。
- 如果和开发商合作,只能做流水,实际上中间的成本非常多,基本上就是做一单亏一单,还要垫钱。
2. 如果做家装,需要和独立设计师以及一些装修公司合作。
- 国内像统帅、尚层以及大型装修公司,官方返点就是30个点,有的时候还需要给工程部的人和那些明星设计师额外的返点,平摊下来返点率要超过50%。如果不做这些返点,就得想办法去做团购或者小红书等渠道。
3. 关于小红书渠道:
- 我问他小红书好做吗?他说之前代理的是一个小品牌,要靠小红书上的团长发团购来做。小红书的团长总体来说比较好,一般只给3~5个点。但有些热帖需要加热,加热完以后来的线索转化很低。他去年在上面投了十几万,最后效果很差,主要原因是品牌本身没有势能。
价格高了,客户就跑,咨询的客户质量也参差不齐。几千块钱的消费,让你服务一堆东西。瓷砖还涉及到交付和退补货,如果利润不高,低于20个点、30个点,这个业务几乎是没法完成的。
现在在中国的话,平均下来:
* 一个800×800的中小规格的砖,差不多也就是三五十块钱。
* 一个600×1200的砖,可能也就是五六十块钱。
* 一个750×1500的砖,也就是一百块钱出头。
这可能是一线品牌的一个平均报价了。二三线牌子还要打七折。这其实比十年前都要便宜不少了。
但他对自己加盟蒙娜丽莎品牌还蛮有信心,也觉得收获蛮大。因为品牌有势能,势能意味着有自然流量,有自然流量成交的效率就会高很多。然后他也愿意去做一些新小区的团购,虽然现在为止要赚钱相比较过去是很难的。
我问他,为什么你去建材城永远得不到真实的价格?
他说很简单,因为他不知道你是哪儿来的,不知道你的真实意图。他报低价是只有风险没有好处的。绝大多数人到美凯龙这样的地方只是选型,他最后的决策可能来自于个人工作室,或者装修公司。而装修公司几乎和大型品牌都有绑定关系,平均的返点率就得30%。如果你报了低价,成交了,最后装修公司上报,你还得把返点吐出来,最后就倒贴钱。所以一些大的建材品牌,无论是像一些地板、瓷砖、卫浴,以及一些国内的淋浴房品牌,你都很难问到真实的价格,除非你明确的告诉他你所在的小区(豪宅就不说了容易被薅),以及是独立工作室设计,否则根本拿不到真实的价格。
by @杨天楠 #你不知道的行业内幕
有谣言说《给阿嬷的情书》在抖音花了2000万做宣发。
这事我门清,《给阿嬷的情书》总制作成本1400万,其中宣发预算只有廖廖几万,蓝导根本没想到会全国大爆,主配角里有五位潮汕本土网红,又动用了广东文旅局。
在当时的蓝导眼里,自带流量已经很顶了…
老年叶淑柔:吴少卿,@CK阿嬷 @CK不暴躁 电影上映前90万粉
谢南枝爸爸:方培松,@哇乐机 60万,他儿子@麦乐瑟 300万
客栈老板娘如姨 @潮汕如姨爱唱英语歌 38万
孙子@狗哥电影 + @万二之首 全网20万
邮差@陈海鑫 12万
拢共有500万粉丝的号召力
蓝导连大投资都拉不来的一个人,兜里分币不剩,只能靠潮汕五红+广东文旅局+高频路演做宣发,最初票房预期是5000万,能回个本+小赚。
五一期间阿嬷总票房4380万,已算满足预期,毕竟小语种,无大咖,没钱覆盖式宣发。
大麦娱乐是《给阿嬷的情书》唯一宣发方+第二出品方,大麦在蓝导拍完潮汕三部曲第一部后,决定投蓝导第二部和第三部戏,从此摇身一变知名伯乐。
大麦很少出钱做宣发,它有很强的站内资源和场地资源,常常以小博大,这次大麦协作组织了110场全国路演,已经算倾尽全力。
就算大麦加投宣发,在抖音一家投2000万,那简直是天方夜谭了…
青年谢南枝的演技好吧,她抖音账号@薯条tonton 到现在都只有4万粉丝,投流在哪里?预算在哪里?符合2000万的宣发效果?
2000万单平台是什么概念呢?
大概是春节档的曝光量,流浪地球2的半月水平。
蓝导做梦都想不到会有今天这等规模的口碑传播,他也没有这个钱去推广,还没分账呢。
院线票房一般是次月才分账,涉及到每一家影院的票房统计、扣税、核对数据等等,最快的结算能做到15天,最慢的3个月。
在这段时间里,蓝导能从哪里掏出来2000万付给抖音?算上其他平台得4000万了吧。
大麦娱乐能给蓝导垫付4000万?
凭交情义气?还是凭战略眼光?
直接垫出去五一档全部票房?
那时才刚刚保本啊。
要不怎么说人类最丰富的是想象力呢。
《给阿嬷的情书》五一档根本没发力,最多的一天票房1040万,5月10号母亲节才突然爆到了4000万,大家误以为是孙子/孙女写给奶奶/外婆的情书,全国观众拖家带口当温情片去看的,结果故事出乎预料的好,随后口碑传播才一发不可收拾。
分享情绪酝酿三天。
5月14-15号阿嬷正式破圈传播。
大麦最多再垫资个几百万,但是根本不需要了,已经有了人传人的恐怖现象,一路飙升到全国都爱看,我在各种群里看到朋友推荐了十几次,自己看完写了篇影评,5天1.3万赞。
像我这样的自来水太多太猛了啊,只有没看过的人,才会疯狂质疑全网都是宣发营销…
这部电影实在太克制了,观众们在影厅里宣泄不掉的情绪,溢出来变成了奔走相告。
by @兔撕鸡大老爷 #你不知道的行业内幕
这事我门清,《给阿嬷的情书》总制作成本1400万,其中宣发预算只有廖廖几万,蓝导根本没想到会全国大爆,主配角里有五位潮汕本土网红,又动用了广东文旅局。
在当时的蓝导眼里,自带流量已经很顶了…
老年叶淑柔:吴少卿,@CK阿嬷 @CK不暴躁 电影上映前90万粉
谢南枝爸爸:方培松,@哇乐机 60万,他儿子@麦乐瑟 300万
客栈老板娘如姨 @潮汕如姨爱唱英语歌 38万
孙子@狗哥电影 + @万二之首 全网20万
邮差@陈海鑫 12万
拢共有500万粉丝的号召力
蓝导连大投资都拉不来的一个人,兜里分币不剩,只能靠潮汕五红+广东文旅局+高频路演做宣发,最初票房预期是5000万,能回个本+小赚。
五一期间阿嬷总票房4380万,已算满足预期,毕竟小语种,无大咖,没钱覆盖式宣发。
大麦娱乐是《给阿嬷的情书》唯一宣发方+第二出品方,大麦在蓝导拍完潮汕三部曲第一部后,决定投蓝导第二部和第三部戏,从此摇身一变知名伯乐。
大麦很少出钱做宣发,它有很强的站内资源和场地资源,常常以小博大,这次大麦协作组织了110场全国路演,已经算倾尽全力。
就算大麦加投宣发,在抖音一家投2000万,那简直是天方夜谭了…
青年谢南枝的演技好吧,她抖音账号@薯条tonton 到现在都只有4万粉丝,投流在哪里?预算在哪里?符合2000万的宣发效果?
2000万单平台是什么概念呢?
大概是春节档的曝光量,流浪地球2的半月水平。
蓝导做梦都想不到会有今天这等规模的口碑传播,他也没有这个钱去推广,还没分账呢。
院线票房一般是次月才分账,涉及到每一家影院的票房统计、扣税、核对数据等等,最快的结算能做到15天,最慢的3个月。
在这段时间里,蓝导能从哪里掏出来2000万付给抖音?算上其他平台得4000万了吧。
大麦娱乐能给蓝导垫付4000万?
凭交情义气?还是凭战略眼光?
直接垫出去五一档全部票房?
那时才刚刚保本啊。
要不怎么说人类最丰富的是想象力呢。
《给阿嬷的情书》五一档根本没发力,最多的一天票房1040万,5月10号母亲节才突然爆到了4000万,大家误以为是孙子/孙女写给奶奶/外婆的情书,全国观众拖家带口当温情片去看的,结果故事出乎预料的好,随后口碑传播才一发不可收拾。
分享情绪酝酿三天。
5月14-15号阿嬷正式破圈传播。
大麦最多再垫资个几百万,但是根本不需要了,已经有了人传人的恐怖现象,一路飙升到全国都爱看,我在各种群里看到朋友推荐了十几次,自己看完写了篇影评,5天1.3万赞。
像我这样的自来水太多太猛了啊,只有没看过的人,才会疯狂质疑全网都是宣发营销…
这部电影实在太克制了,观众们在影厅里宣泄不掉的情绪,溢出来变成了奔走相告。
by @兔撕鸡大老爷 #你不知道的行业内幕
住了500晚酒店才知道,为什么一定要订双床房。
我一直推荐大家住酒店的时候一定尽量订双床房。
即使一个人住,也要订双床房。
情侣住,也不要犹豫,还是订双床房。
大多数人住酒店选房型的逻辑是这样的:一个人住,选大床房。两个人住,选双床房。
但这个看起来非常合理的逻辑,实际上让你错过了一个亿。
且听我细细道来。
第一,双床房实用面积大。
很多人可能会认为大床房少一个床,应该更宽敞才对。其实不是。
同等级别的双床房和大床房,房间建筑面积基本一样,都是25-40平米。但也有的双床房会比大床房面积要大一些。另外,要塞下两张1.2米的床,酒店必须给双床房留出更多的走道和活动空间。两张床之间要有床头柜,两侧要有过道,这是设计规范的硬性要求。
而大床房呢?一张1.8米的床往房间正中一摆,左右各一个床头柜,视觉上显得大,但实际可活动的面积反而更紧凑。
更重要的是,双床房你多了一整张床的台面。
第二张床是什么?是你的行李台、衣服架、工作台、零食摊。
出差的人都知道,酒店房间里最稀缺是平面。你的电脑要放,充电器要放,文件要放,换下来的衣服要放。大床房里,这些东西只能堆在桌子上、椅子上、甚至地上。
双床房里,另一张床天然就是你的第二空间。衣服铺开晾着,行李箱的东西打开拿出来摊着,干净利落。你住过就知道,那种秩序感带来的舒适度,比大床多出来的那几十厘米宽度实用太多了。
第二、双床房能实现真正的干湿分离。
情侣或者夫妻出去旅行度个假,晚上高兴了,难免会有些对抗比较激烈的体育活动。比如打个篮球啥的
大床房只有一张床,经常打篮球的朋友都知道,1V1斗牛的过程中,有时候打到兴起了,两个人会频繁的有较激烈的身体对抗,也难免会在赛场上挥汗如雨,大汗淋漓。这在体育赛事中都是再正常不过的了,但打完比赛双方的身体都会很疲惫,谁也没有精力打扫战场,但是也没有备用的场地用来休息,这样体验就会不太清爽,影响睡眠,还会影响第二天的行程。
那双床房就不一样了。一张床负责对抗,一张床负责休息。打完比赛了,倒头就睡,一夜好梦。
真正的做到了干湿分离。
这是实实在在的生活智慧。
关注我,解锁更多酒店玩法。
第三,双床房更容易升级。
一家五星级酒店,一般双床房占总房量的60%-70%。例如一家560间房的酒店,双床房少说400间。它是酒店的基本盘。
当你订了一间标准双床房,酒店发现当天双床房快满了,但高级房、豪华房甚至行政房还有空的,酒店就可能主动帮你升上去。
原因是酒店要"腾笼换鸟"。把你从标准房升走,空出来的标准房可以卖给后面临时上门的客人。酒店不亏,你也白赚。
万豪体系里,金会员通常升一级,白金升两到五级。希尔顿的金会员和钻石会员也是类似的逻辑。
但大床房本来就少,酒店不需要腾这个位置。而且大床房往上对应的高级房型也少,酒店不会轻易把套房给一个订基础大床房的客人。
第四,双床房更便宜。
同样级别的房型,大床房经常会更贵,或者同价但更难订到。
为什么?因为大床房数量少,情侣和度假客群对它的需求高,稀缺性推高了价格。酒店也乐于用大床房锁定这些愿意花钱的客群。
但你多花了这20%,得到了什么?一张1.8米的床。和你家里的床一模一样大。你在家睡1.8米的床觉得正常,换到酒店就觉得"好大好舒服",那是因为酒店的床垫、枕头、床品确实好,不是因为尺寸。
双床房里一张1.35米的床,一个人睡,翻身自由,四肢舒展,睡感不比大床差。
你花更少的钱,得到了:更大的实际空间、更好的卫生间布局、更高的升级概率、以及一张免费的万能置物台。
怎么算都是双床房赢。
第五,双床房能选到好位置的概率更高。
400间里面挑一间给你,和100间里面挑一间给你,哪个更灵活?
双床房数量多,分布广,覆盖了高楼层、低楼层、东南西北所有朝向,安静面和电梯旁都有。你在check-in的时候提一个小要求,高楼层、安静一点、远离电梯。前台有400间的调配空间,大概率能满足。
大床房很可能就不行了。总共几十间,分到哪间就是哪间,好坏全凭运气。
第六,双份早餐。
双床房几乎百分之百配两张早餐券。大床房就不一定了。
很多酒店的大床房分两种:含双早和含单早。含单早的便宜几十块钱,但如果你带了另一半,第二份早餐要单买,五星级酒店早餐单买一份动辄150-200块。你省的那几十块,一顿早饭就亏回去了。
双床房没有这个陷阱。两张床,两份早餐,天经地义。
第七,一个你可能没想过的场景:拼床。
三口之家出去玩,很多人习惯订大床房。一家人睡一起嘛。
但实际上1.8米的床,两个大人加一个孩子,真的挤。尤其孩子过了三岁,手脚乱蹬,一晚上谁也别想睡好。
双床房就简单了。两张1.2米的床拼在一起,瞬间变成2.4米的超级大床,比任何King Size都宽。很多酒店的双床房两张床就是可以推到一起的,你打个电话给前台说要拼床加个床垫,他们轻车熟路。
一间房的价格,2.4米的床,解决全家人的睡眠问题。
这件事的本质是一种思维方式。
我们习惯做选择用的是匹配逻辑,我一个人住,所以选大床房。需求和选项对应,感觉很合理。
但实际上我们应该用的是冗余逻辑,哪个选项给我留的余地最大?哪个选项的上限最高?哪个选项出错的概率最小?
双床房就是那个余地最大的选项。
双床房就是那个余地最大的选项。
by @风小海 #你不知道的行业内幕
我一直推荐大家住酒店的时候一定尽量订双床房。
即使一个人住,也要订双床房。
情侣住,也不要犹豫,还是订双床房。
大多数人住酒店选房型的逻辑是这样的:一个人住,选大床房。两个人住,选双床房。
但这个看起来非常合理的逻辑,实际上让你错过了一个亿。
且听我细细道来。
第一,双床房实用面积大。
很多人可能会认为大床房少一个床,应该更宽敞才对。其实不是。
同等级别的双床房和大床房,房间建筑面积基本一样,都是25-40平米。但也有的双床房会比大床房面积要大一些。另外,要塞下两张1.2米的床,酒店必须给双床房留出更多的走道和活动空间。两张床之间要有床头柜,两侧要有过道,这是设计规范的硬性要求。
而大床房呢?一张1.8米的床往房间正中一摆,左右各一个床头柜,视觉上显得大,但实际可活动的面积反而更紧凑。
更重要的是,双床房你多了一整张床的台面。
第二张床是什么?是你的行李台、衣服架、工作台、零食摊。
出差的人都知道,酒店房间里最稀缺是平面。你的电脑要放,充电器要放,文件要放,换下来的衣服要放。大床房里,这些东西只能堆在桌子上、椅子上、甚至地上。
双床房里,另一张床天然就是你的第二空间。衣服铺开晾着,行李箱的东西打开拿出来摊着,干净利落。你住过就知道,那种秩序感带来的舒适度,比大床多出来的那几十厘米宽度实用太多了。
第二、双床房能实现真正的干湿分离。
情侣或者夫妻出去旅行度个假,晚上高兴了,难免会有些对抗比较激烈的体育活动。比如打个篮球啥的
大床房只有一张床,经常打篮球的朋友都知道,1V1斗牛的过程中,有时候打到兴起了,两个人会频繁的有较激烈的身体对抗,也难免会在赛场上挥汗如雨,大汗淋漓。这在体育赛事中都是再正常不过的了,但打完比赛双方的身体都会很疲惫,谁也没有精力打扫战场,但是也没有备用的场地用来休息,这样体验就会不太清爽,影响睡眠,还会影响第二天的行程。
那双床房就不一样了。一张床负责对抗,一张床负责休息。打完比赛了,倒头就睡,一夜好梦。
真正的做到了干湿分离。
这是实实在在的生活智慧。
关注我,解锁更多酒店玩法。
第三,双床房更容易升级。
一家五星级酒店,一般双床房占总房量的60%-70%。例如一家560间房的酒店,双床房少说400间。它是酒店的基本盘。
当你订了一间标准双床房,酒店发现当天双床房快满了,但高级房、豪华房甚至行政房还有空的,酒店就可能主动帮你升上去。
原因是酒店要"腾笼换鸟"。把你从标准房升走,空出来的标准房可以卖给后面临时上门的客人。酒店不亏,你也白赚。
万豪体系里,金会员通常升一级,白金升两到五级。希尔顿的金会员和钻石会员也是类似的逻辑。
但大床房本来就少,酒店不需要腾这个位置。而且大床房往上对应的高级房型也少,酒店不会轻易把套房给一个订基础大床房的客人。
第四,双床房更便宜。
同样级别的房型,大床房经常会更贵,或者同价但更难订到。
为什么?因为大床房数量少,情侣和度假客群对它的需求高,稀缺性推高了价格。酒店也乐于用大床房锁定这些愿意花钱的客群。
但你多花了这20%,得到了什么?一张1.8米的床。和你家里的床一模一样大。你在家睡1.8米的床觉得正常,换到酒店就觉得"好大好舒服",那是因为酒店的床垫、枕头、床品确实好,不是因为尺寸。
双床房里一张1.35米的床,一个人睡,翻身自由,四肢舒展,睡感不比大床差。
你花更少的钱,得到了:更大的实际空间、更好的卫生间布局、更高的升级概率、以及一张免费的万能置物台。
怎么算都是双床房赢。
第五,双床房能选到好位置的概率更高。
400间里面挑一间给你,和100间里面挑一间给你,哪个更灵活?
双床房数量多,分布广,覆盖了高楼层、低楼层、东南西北所有朝向,安静面和电梯旁都有。你在check-in的时候提一个小要求,高楼层、安静一点、远离电梯。前台有400间的调配空间,大概率能满足。
大床房很可能就不行了。总共几十间,分到哪间就是哪间,好坏全凭运气。
第六,双份早餐。
双床房几乎百分之百配两张早餐券。大床房就不一定了。
很多酒店的大床房分两种:含双早和含单早。含单早的便宜几十块钱,但如果你带了另一半,第二份早餐要单买,五星级酒店早餐单买一份动辄150-200块。你省的那几十块,一顿早饭就亏回去了。
双床房没有这个陷阱。两张床,两份早餐,天经地义。
第七,一个你可能没想过的场景:拼床。
三口之家出去玩,很多人习惯订大床房。一家人睡一起嘛。
但实际上1.8米的床,两个大人加一个孩子,真的挤。尤其孩子过了三岁,手脚乱蹬,一晚上谁也别想睡好。
双床房就简单了。两张1.2米的床拼在一起,瞬间变成2.4米的超级大床,比任何King Size都宽。很多酒店的双床房两张床就是可以推到一起的,你打个电话给前台说要拼床加个床垫,他们轻车熟路。
一间房的价格,2.4米的床,解决全家人的睡眠问题。
这件事的本质是一种思维方式。
我们习惯做选择用的是匹配逻辑,我一个人住,所以选大床房。需求和选项对应,感觉很合理。
但实际上我们应该用的是冗余逻辑,哪个选项给我留的余地最大?哪个选项的上限最高?哪个选项出错的概率最小?
双床房就是那个余地最大的选项。
双床房就是那个余地最大的选项。
by @风小海 #你不知道的行业内幕